新英格兰:COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的肝细胞辅助疗法

2021-10-26 11:05 来源:吴忠男科医院

都只,Covid-19腺病毒适配接种与一种罕见的高血压从前障碍有关,该传染病被特指接种可借抗体病态高血压病态红细胞减小病态疾病(VITT)。诊断为VITT的病患岁数大多在20 - 55岁间,备注现为不常用高血压成型,如脑静脉窦高血压成型和内脏静脉高血压成型。其发病机制涉及可识别红细胞因子4 (PF4)的IgG外用体的消除,该外用体通过FcγIIa受体憎恶转录红细胞,导致红细胞数量减小(红细胞消耗)和肾脏转录。根据临床和人体内学证据,该传染病憎恶类似于自身抗体病态人体内可借的红细胞减小病态疾病(HIT),即使VITT病患通常很难拒绝接受人体内病患。

大口服口服肝细胞(IVIG)竞争病态地选择病态VITT外用体与红细胞FcγIIa受体的相互作用,从而减小红细胞还原,这一结果意味著是一个重要的病患考量。由于病患VITT病患的数据集极少,因此破例适用IVIG主要是基于与自身抗体病态HIT病患类似的情形,即IVIG可迅速缩减红细胞可用,增大高凝平衡状态。破例适用大口服口服肝细胞(IVIG)联合外用凝病患接种可借的抗体病态高血压病态红细胞减小病态疾病(VITT),这是针对Covid-19的腺病毒适配接种的一种罕见副作用。

近期,新英格兰杂志描述了三名在特拿大人拒绝接受ChAdOx1新型亚型接种后确诊为VITT的第一批病患对IVIG病患的催化。

3举例VITT病患拒绝接受IVIG病患后,人体内可借的红细胞还原受到选择病态。该科学研究还揭示了人体内素拘禁次测试是如何适应用于监测VITT外用体的。人体内素拘禁次测试是亚洲地区参考麻省理工学院应用于监测HIT的最常用的红细胞还原次测试。

病患岁数63 ~ 72岁;一个是男人。因为有分析报告所称VITT主要发生在年轻一代口当中,特拿大人将ChAdOx1新型亚型-19接种的适用限制在55岁或55岁以上的人群,。2举例病患备注现为肢体颈动脉高血压成型;第三举例有脑静脉和颈动脉高血压成型。

三举例VITT病患临床和麻省理工学院检查数据集。揭示了3举例病患与外用凝病患和肝细胞病患相关的月份红细胞可用,以及病患的身高、增重和IVIG给药时只能考量的口服。

三名病患在ELISA上均监测出外用PF4聚阴离子复合物的外用体爆冷阳病态。三名病患在ELISA上均监测出外用PF4聚阴离子复合物的外用体爆冷阳病态(备注1)。经IVIG病患后,ELISA催化病态很难浮现相符的升高,这备注明IVIG很难选择病态VITT外用体与PF4的融合。病患2在乳胶抗体比浊法(人体内学HIT- ab (PF4-H),仪器麻省理工学院)监测为阳病态,这是一种当地HIT外用体较慢临床研究次测试。根据都只的一份分析报告,这项筛选次测试揭示VITT外用体的阳病态结果。

IVIG病患从前后ELISA催化

红细胞还原次测试结果。图A揭示了三个科学研究病患的人体内诱发红细胞减小病态疾病(5 -氨基丁酸拘禁次测试)的常规红细胞转录次测试结果。三举例病患经IVIG病患后人体内当中红细胞还原被选择病态。图B揭示了一种改良的红细胞还原次测试的结果,应用于监测3举例病患外用红细胞因子4 (PF4)的VITT外用体催化。在IVIG病患后得到的病患人体内当中,可以看到PF4增爆冷的人体内素拘禁的完全相同水平的选择病态。当转至FcγIIa受体阻断单克隆外用体(IV.3)或转至分子量为10 mg / ml的IVIG时,可判读到全然选择病态。经IVIG病患后,ELISA催化病态很难浮现相符的升高,这备注明IVIG很难选择病态VITT外用体与PF4的融合。病患2在乳胶抗体比浊法(人体内学HIT- ab (PF4-H),仪器麻省理工学院)监测为阳病态,这是一种当地HIT外用体较慢临床研究次测试。根据都只的一份分析报告,4这项筛选次测试揭示VITT外用体的阳病态结果。

人体内和红细胞因子4 (PF4)对人体内可借的红细胞还原有完全相同的催化方式而,定时人体内当中VITT的备注现共存表型。启动IVIG病患后,3举例病患的人体内当中都浮现了外用体可借的红细胞还原减小。

该科学研究的推断出意味著突显了体内外用体可借的红细胞还原受到选择病态,高凝平衡状态增大,当病患有严重的红细胞减小和只能病患口服外用凝的多种不寻常高血压时,缩减红细胞可用尤其重要,特别是在脑梗死后出血病态转化的情形下。此外,与HIT有关的外用体也通过膜Fcγ受体转录巨噬细胞和当中病态红细胞。由于VITT病患意味著共存严重的持续数周的红细胞减小,早期给予IVIG意味著是VITT外用凝病患的重要常规病患。目从前,一些VITT病患简要建议,当憎恶怀疑VITT并共存高血压时,预先给药高口服IVIG。月份两天每公斤增重1克的建议口服(即每公斤总2克)意味著是模糊的,因为适用的增重可以从“理想”到“具体”增重或一个特指“口服”增重的平均数

考量到IVIG在增大外用体可借的红细胞还原方面的口服依赖物理现象,该科学研究建议在顺利完成这些测算时以求适用口服尺寸,比较好是具体增重。

该科学研究还揭示了在亚洲地区参考麻省理工学院当中适用的红细胞还原次测试- 5 -氨基丁酸拘禁次测试-可以通过包含PF4催化来监测VITT外用体。

都只,Greinacher等推断出,适用基于红细胞聚集的干净红细胞还原次测试,补足PF4(每毫升10 μg)有助于诊断VITT。该科学研究得到的VITT病患的人体内催化方式而是表型的,他们建议HIT和VITT外用体的监测可以通过在通常条件下顺利完成准则的红细胞还原次测试,转至PF4(每毫升≥10 μg),不特人体内即可完成。也建议每毫升监测0 U作为缓冲对照,因为在很难人体内的情形下人体内可借人体内素的拘禁是自身抗体病态HIT的一个特性。该科学研究支持在注射IVIG从前监测人体内当中VITT外用体的建议,以避免人体内素拘禁次测试的假阳病态结果。整体而言,IVIG病患未能选择病态ELISA催化病态。

该科学研究描述了特拿大人第一批在ChAdOx1新型亚型接种接种后诊断为VITT的3名病患。所有三个病患拒绝接受的接种是由不丹人体内该当中心生产线,该独立机构供应了特拿大人约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19接种。2021年3月初开始,在欧洲报道了VITT病举例,阿斯利康接种项目在特拿大人的大力推广仅限于55岁以上的人群。这一限制适应用于岁数较多的3举例病患(72,63和69岁)。值得注意的是,所有三名病患都有一个或多个颈动脉高血压重大事件。此外,2举例病患有静脉高血压成型。该科学研究所述老年VITT病患意味著更容易浮现颈动脉高血压重大事件。

译者应是

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051

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