Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作保有AR活性
2021-12-20 01:18 来源：吴忠男科医院
激素受体(AR)信号能够驱动癌(PCa)进展是。接二连三的是，激素阻断疗法和适用更强效的AR途径选择性剂（ARPIs）并不能发挥绝症视觉效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地演进。
之年前，研究课题人员证明GRB10是一个AR转录选择性遗传物质，在功能上最大限度CRPC的演进和ARPI耐药。在病症缺少的异种移植数学模型里面，研究课题推测GRB10的解读在CRPC演进年前升高，并在诊断CRPC样本里面显著上调。最近，有研究课题人员分析方法了GRB10敲除的PCa细胞会的转录小组数据，推测AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶遗传物质的mRNA解读下降，但AR的解读在mRNA或蛋白水准上很难受到影响。再进一步研究课题推测，对AR转录活性至关重要的AR天冬氨酸81(S81)的磷酸化水准在GRB10敲除后减缓，而过度解读后则增加。GRB10遗传物质敲除细胞会的荧光素酶测定也表明AR活性减缓。免疫沉淀紧密结合锗推测GRB10与PP2A复合物密切关系假定作用力，PP2A复合物是已知的AR磷酸酶。再进一步的检验和分析方法表明，GRB10的PH域能够紧密结合到PP2Ac裂解亚一个单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白的可靠性，进而减缓AR S81的磷酸化并减缓AR活性。
最后，研究课题人员反驳，他们的研究课题结果表明GRB10和AR信号传导密切关系假定相种系统，表明了GRB10在PCa进展里面的重要性。
原始原文：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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