癌症源于“干细胞突变”？

2017-07-28 05:50 来源：吴忠男科医院

　　根据这个假说可以推测，肿瘤内最少有两种细胞：占主要比例的仔细胞和1小部份干细胞。第1个证明这个预测正确的人，是加拿大多伦多大学的份子生物学家乔治狄克。1997年，他从1种称作急性髓细胞白血病(AML)的血癌中，分离出疑似干细胞。AML细胞的特点之1是表面有两种蛋白质，CD34和CD38。因而，狄克博士用两种抗体进行检验，其中1种抗体只吸附在CD34份子上，另外一种抗体则只吸附在CD38上。同时，每种抗体都用荧光剂标注了。将抗体与AML细胞混合，专业装备能通过视察荧光反应来区分细胞。结果显示，大部份细胞都含有两种蛋白质，但其中1小部份(0.2%)只有蛋白质CD34。狄克博士猜想，这些就是干细胞。

　　多数肿瘤内都有干细胞

　　这类“分工”或许一样是抑制癌症的机制。干细胞将体细胞严格束缚起来(如严格限制体细胞分类的次数)，但允许身体组织更新。没有干细胞，组织更新就会产生在任何体细胞乃至所有体细胞中——这就是我们所说的癌症及其分散。如果干细胞产生不良突变，那末影响会严重很多，由于干细胞没法抑制肆意增长的体细胞。这就是干细胞致癌假说。

　　干细胞的发现，带来了很奥妙却很重要的改变。干细胞(Stem　Cell)是1种未充分分化、尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜伏功能，医学界称之为“万用细胞”。血液干细胞在很久之前就被发现了，但人们最近才知道，所有的身体组织都有干细胞。它们的天职介于性细胞和普通体细胞之间。这些干细胞1刻不停地繁殖，当身体灭亡了，它们也随着灭亡。但干细胞的数量很少，而且由于干细胞分裂时，只有1个仔细胞还是干细胞，因此，它们的整体数量不会增加。

　　典型肿瘤的构成，是由于体细胞渐渐产生变化，不断积聚。如果没有足够的抑制，体细胞就会肆意发展为肿瘤。癌症，其实就是生物多细胞化的代价。

　　在远古时期，所有生物只有1个细胞，细胞分裂的目的是为了繁殖新个体。但在多细胞的现代动物体内，繁殖的任务都由性细胞完成，剩下的被称作体细胞，它们只是配角，会分化成不同的身体器官。而要使这类“分工”得以存在，就要求在不破坏全部生物体体形和结构的条件下，细胞不断生长、增加。只有这样，体细胞才能做好本职工作，并保持适当的数量。

　　干细胞突变致使癌症?

　　虽然其实不是所有的研究者都支持“癌症源于干细胞”的假定，但相信这个假定的人，数量正迅速增长。在5年前，几近没有任何关于这个假说的学术论文在大型学术会议上发表过。而今年，仅1次会议上就有数百篇相干论文出现。除此以外，基于这个假说的临床数据也显示，它对医治的确很有价值。1些制药厂已开始注意这个假说，并积极研制能够消灭癌变干细胞的药物。

　　1个干细胞分裂成两个不同的仔细胞，其中1个还是干细胞，另外1个则继续分裂成不同的器官体细胞，癌症就萌芽于干细胞分裂之时。目前那些杀死癌细胞的医治方法，都没法辨别正常细胞和癌细胞。成功的医治方法应当针对那最根本的1小部份细胞进行干预医治，标靶就是致使癌症的那些干细胞。

　　癌症就像正常器官1样，是从干细胞中生长出来的，这个假说正在验证中。

　　锁定闹事的干细胞

　　医学研究通常很艰辛，但常常1个新发现就可以使全部领域豁然开朗。现代人类最致命的疾病之1——癌症，正在向人类暴露出它的秘密——癌症产生的缘由有多是干细胞病变，“治愈癌症”或许很快就可以变成现实。

　　要是这样的话，干细胞假说就是正确的，但科学家们还是10分谨慎的，他们见过太多的癌症疗法像烟云1样消散。确实的证据还得来自患者，比较好的证据是他们的生命延长了。如果干细胞假说真是正确的，那末它对我们统1和简化对癌症的认识有着不可估计的作用。仅仅这1点就值得我们对这个假说报有希望。

　　如果这类消灭癌变干细胞的方法在安全方面没有问题，那它就真能帮助癌症患者活下来。

　　乳腺癌研究者也在对干细胞假说进行临床检验。美国得克萨斯州贝勒大学医学院的杰尼?张研究小组，在病人接受传统化学疗法前后，分别收集了他们的肿瘤样本。当他们在统计1些组织样本中的干细胞数量时发现，接受医治后，肿瘤中干细胞的比例增加了。这说明化学疗法杀死了其他细胞，而把干细胞留下了。后来，研究小组使用了1种名叫拉帕替尼(Tykerb)的新药，这类药物能阻断HER2的通路。HER2是1种基因，它给1种能接收生长因素份子的蛋白质编码。生长因素份子可以促使细胞生长增加。在抑制HER2后，癌变干细胞在医治前后的比例没有甚么变化，癌变干细胞与其他细胞同步减少。可见，这类新疗法可以消灭癌变干细胞。

　　美国约翰霍普金斯大学医学院的肿瘤学家威廉?马斯奎，正在视察从300名病人体内提取的胰腺癌肿瘤样本。他的研究小组发现，体内肿瘤中含有此类癌变干细胞的病人，平均存活时间为14个月，而缺少这类癌变干细胞的病人能存活18个月。

　　我们应当怎样办?英国达拉谟大学神经学家杰瑞米瑞秋，使实验鼠得1种名为恶性胶质瘤的人类脑癌，以后用化疗来医治这些实验鼠。在化疗下，癌变干细胞比肿瘤中的其他细胞更容易存活。虽然肿瘤内所有细胞的DNA在化疗中受的伤害是相等的，但干细胞更容易自我修复。当他同时用化疗和1种抑制DNA修复的药物来医治实验鼠时，干细胞和其他细胞1起被杀死。

　　怎样消灭癌变干细胞

　　研究发现，在乳腺癌、脑癌、前列腺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、黑色素瘤、赘瘤、AML、慢性骨髓细胞白血病、何杰金(氏)淋巴瘤和骨髓瘤这些恶性肿瘤中，都有干细胞的踪迹。

　　这类现象不只出现在白血病中。2003年，美国密歇根大学由马克斯?维查和米歇尔?克拉克带领的研究小组，应用类似手法对乳腺癌进行了研究，发现细胞内有CD24和CD44两种蛋白质，只含有CD44的细胞占少数。就像AML1样，少数细胞在实验鼠体内致癌，而占多数的细胞却不会。

　　要肯定这个猜想，就得将这小部份细胞注入实验鼠体内。在老鼠身上构成的肿瘤，和病人体内的肿瘤具有相同的混合细胞。但在给实验鼠注入含有两种蛋白质的细胞时，就没有构成肿瘤。因此，这类只含有CD34的细胞就是癌变干细胞。