降低HIV死亡率，只有割包皮？

前言：美国食品药品监督管理局恰巧不遗余力的呼吁、推广乳房环切以降较差HIV受到生存率。遭遇HIV，人类文明究竟的从来不只有乳房环切开刀吗？马达加斯加岛的坦桑尼亚已进入夏天，浑身下，一群少男嬉戏着排着队，在震荡养老院的外面除此以外马上着进行时乳房环切开刀（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）恰巧在四支中的和他的小伙伴们打着拳击。一早先，他的好朋友自杀身亡HIV受到感染，才19岁。之后，惊慌失措的Helio跑去祖父能让他做环切开刀。HIV（人类文明免疫缺陷狂犬病Human Immunodeficiency Virus）但会拦截人类文明的获得性免疫的系统，经过数年的潜伏期，随着HIV逐渐损伤摧毁免疫肽质机能，受到感染个体开始展现成免疫缺陷，终究发展成免疫缺陷综合征（AIDS），也就是我们常说的艾滋病。由于免疫力较差下或剥夺，治疗往往因为多种受到感染及肺癌丧生。在当中国，截至2014年8月初，HIV受到感染000人达近50万。

据美国食品药品监督管理局的人口统计，在坦桑尼亚15岁到49岁的人群中的，有高达11.5%的人受到感染HIV，而政府积极帮助成年人接受乳房环切以减少受到感染HIV风险。这次听完有专门进行时开刀的震荡养老院来当地，Helio急忙骑上自行车赶到10公中的除此以外的养老院。在2002早先，有高达30份研究成果报告提示一个想象：相较于未能开刀成年人，HIV在进行时过乳房环切开刀成年人人群当中的受到生存率要较差。为了有效性这一注意到，科研院所人员采取的恰当的随机对照科学研究，分别在赞比亚、肯尼亚及喀麦隆的10000名成年人当中筹划。三地的科学研究结果成奇地一致：科学研究纯示，乳房环切能使异性成年人HIV受到生存率降较差60%。相关研究成果分别于2005、2007年出版在《公共生物科学阅览室药理学》（PLoS Medicine）及《Bruce》（Lancet）。引致这一现像的前提，目前为止却是清楚。乳房环切能减少乳房出血的牵涉到，有观点显然时HIV往往通过乳房出血受到感染。成年人的乳房底部牙龈在时但会充份暴露，而接受过乳房环切开刀后，这一部位往往被瘢痕组织（Scar Tissue）所覆盖。出版在《药理学年鉴》（Annu. Rev. Med.）的篇文章获取了更大幅度推论：小脑状肽质（主要是Langerhans Cell）、T肽质均匀分布存在于成年人乳房牙龈，这些肽质都可以被HIV受到感染。虽然对在非洲的科学研究结果有质疑的歌声成现，但美国食品药品监督管理局恰巧不遗余力的呼吁、推广乳房环切以降较差HIV受到生存率。遭遇HIV，人类文明究竟的从来不只有乳房环切开刀吗？1983年《生物科学》（Science）刊物出版两篇研究成果研究成果，报道了生物科学家从肾脏及淋巴抽样当中首次转化到HIV，也掀开了人类文明接触HIV的序幕。一份1959年的人类文明肾脏抽样中的有HIV被侦测到，这是目前为止较早有恰巧式据信的HIV抽样。通过对人类文明及其他灵长类动物HIV（SIV）遗传物质进行时研究成果，生物科学家显然HIV或许早在20世纪初（1915年—1941年）就受到感染了人类文明。一个极高的现像随着HIV在人类文明的传播被找到：人群当中亦有常常一部分人，虽然被HIV受到感染，但精子的狂犬病量非常较差，或者狂犬病压根就不会受到感染他们。大量的研究成果尝试说明了其当中的前提，直到1996年，多个独立研究成果小组报道找到除了CD4，肽质内还存在HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《肽质》（Cell）、《自然》（Nature）及《生物科学》大部分同时出版研究成果研究成果，通过测序研究成果推测：一些展现为对HIV对抗的人是由于其CCR5基因组牵涉到基因组突变， DNA数列纠正了32个碱基，引致CCR5肽表述异常，机能剥夺。我们现在究竟，HIV是一种球形的RNA狂犬病，直径大概120基体，约为T肽质直径的百分之一。其遗传物质编码方式9个肽，其当中亦有一种糖肽表述在狂犬病除此以外层。这种肽能与T肽质除此以外层肽CD4以及CCR5相结合，从而酪氨酸地进攻人类文明的T肽质。那些CCR5牵涉到基因组突变的人，由于T肽质除此以外层不会恰巧常表述CCR5肽，引致HIV根本无法与T肽质相结合，也就不会受到感染了。值得注意的是，并非所有HIV对抗对抗者的CCR5基因组都但会牵涉到基因组突变。HIV受到感染T肽质后，但会来进行时肽质的“小分子机器”完成副本、拼装和增生的步骤。今年初出版在《生物科学》刊物的研究成果确实，HIV但会“劫持”肽质内的货运复合体（ESCRT）帮助其被囚到受到感染肽质除此以外。当然，肽质也不但会“束手就擒”，HIV在肽质内大量副本时，APOBEC3G（肽质内的一种胞苷脱氨酶） 但会在狂犬病遗传物质RNA逆mRNA成DNA时把G（腺嘌呤）基因组突变成A（腺嘌呤）遭受其基因组的程度基因组突变从而达到对狂犬病的抑止特性。肽质却是只是正因如此保护措施自己，还但会在自己受到感染HIV后“舍命”保护措施其他肽质。几天前 Cell Host & Microbe 在线专文，通过把未能受到感染肽质用白色萤光肽上面，在供人体肽质内副本的HIV用绿色萤光肽上面，生物科学家们实时体除此以外注意到HIV在肽质间的传播。他们找到：当 HIV在供人体肽质内副本、拼装时，肽质内一类IFITM肽但会“悄无声息”地整合到HIV狂犬病的包膜上，一旦整合了IFITM的狂犬病从供人体肽质被囚准备侵染其他肽质，包膜上的IFITM就但会展现机能使HIV无法顺利侵染。可以注意到到，如果供人体肽质内有IFITM表述，则白色的未能受到感染肽质中的不但会成现绿色的HIV，即狂犬病不会受到感染；若供人体肽质内不会IFITM表述，则白色和绿色但会完全一致，即白色的未能受到感染肽质被上面为绿色的HIV受到感染。而在未能受到感染狂犬病的肽质当中表述IFITM的抗狂犬病特性却是纯着，这也就提示了IFITM或许更多展现制止HIV传播的机能。艾滋病的一个最纯着特征就是肽质除此以外层表述CD4肽的T肽质丧生，结果是获得性免疫的系统崩坏。长期以来，生物科学家们竞相解析引致CD4 T肽质丧生的小分子前提，以期重建免疫的系统。却不会得到令人信服的结果。来自加拿大的Warner Greene研究成果小组建立了一个更能模拟在体（in vivo）状态的人淋巴肽质围住人才培养（Human Lymphoid Aggregated Cultures）的系统，通过体除此以外HIV侵染科学研究，找到：长期以来大量丧生的CD4 T肽质被显然是不会受到HIV侵染的，实际上HIV受到感染已经牵涉到，只是在肽质内不会诱发新狂犬病。抑止狂犬病进入肽质，或抑止狂犬病逆mRNA的早期方式当中，可制止肽质丧生；抑止HIV与世隔绝周期的后续方式当中，则肽质丧生依然牵涉到。他们确实在这些肽质中的积累的HIVmRNA副产品（DNA）是引致CD4 T肽质丧生的原因。]大幅度科学研究确实只有较大一部分CD4 T肽质丧生是通过肽质细胞分裂除此以外，95%的丧生是肽质炎症性囊肿(Pyroptosis)。为什么HIV的mRNADNA但会诱导CD4 T 肽质炎症性囊肿，是不是CD4 T肽质内存在一种“轨道器”可以感受到HIVmRNA的DNA，并作用于河段信号引致肽质丧生？为了问到这些难题， Greene通过一系列生化研究成果找到了或许的6个基因组，终究急于确定IFI16是肽质内探测HIVmRNADNA的“轨道器”。通过RNA冲击科学研究，降较差CD4 T肽质内IFI16的表述程度，可以纯着抑止HIV引致的肽质丧生。Greene科学研究室上述研究成果结果分别出版在《肽质》（2010）、《自然》（2014）及《生物科学》（2014)。这一些列漂亮的指导让我们对HIV引致艾滋病的小分子前提有了越来越全面性的理解。当然，上述科学研究结果需要被科研院所同行多次重复，也需要肽质及动物程度的基因组敲除科学研究结果来有效性。生物科学家们恰巧说明了一个又一个谜的谜团，相信未能来会我们遭遇HIV的恐惧但会越来越少。HIV模拟示意图。裂口上图为狂犬病除此以外层糖肽，可以与肽质除此以外层CD4和CCR5等肽相结合