《脊柱华尔街日报》剑指rhBMP-2安全性

既往，脊骨交融术须要依赖继发病态骨头移植，但当病征发挥作用代谢异常或不利的局部条件时，传统的骨头移植新技术常难以获得满意的流行病学敏感度。因此，寻找骨头移植的替代物踏入解决上述疑虑的途径。重组人骨头形态起因蛋白（rhBMP）-2就此迈入。

2011年6月28日，北美地区脊骨学则会（NASS）正式月刊《脊骨月刊》（SpineJ）同类型一期全部刊文rhBMP-2关的流行病学、述评、流行病学研究工作等社论，就rhBMP-2在脊骨交融术里面理应用的安全病态顺利进行了合理性、全面、透明的讨论。

该月刊同类型一期研究工作披露，由行业支助的13项研究工作，不曾注意到一起rhBMP-2关的妨碍重大事件，这一结果与FDA数据理应为。

■研究工作简介宾夕法尼亚州斯坦福大学针灸院全是吉（Carragee）通过子系统回顾由行业支助的既往已撰写的13篇研究工作导论、FDA数据、随访研究工作资料等，比较了相异接收者相关联里面rhBMP-2运用于脊骨交融术的安全病态与有效病态。结果显示，在由行业支助的13篇导论里面，共纳入780例用到了rhBMP-2的病征，但不曾年度报告任何rhBMP-2关的过敏重大事件[0%，在99%可信区间（CI）内，妨碍重大事件起因率＜0.5%]。在由行业支助的rhBMP-2运用于后下方交融术和后下方植骨头交融术研究工作里面，所用研究工作设计或许发挥作用不利于对照组的方法偏倚；研究工作里面所年度报告的髂嵴供区眼部起因率也发挥作用严重的设计偏倚。根据FDA数据及随访资料，在脊骨交融术里面，rhBMP-2关的妨碍重大事件起因范围理应在10%～50%之间；在用到rhBMP-2的颈椎亦同交融的术后后期，妨碍重大事件起因或许病态增加40%，其里面有数致死病态重大事件。与对照相比，用到rhBMP-2的亦同髋关节椎间交融术（ALIF）后的眼皮移位、沉陷、感染、泌尿生殖子系统重大事件及逆行射精起因率除此以外极高。在后路髋关节椎间交融（PLIF）时用到rhBMP-2，则或许起因神经根炎、异位骨头形成、骨头溶解及较差的总体转归。在顺利进行后下方交融术时，与用到rhBMP-2关的的妨碍重大事件或许病态等于或大于髂骨头移植引致妨碍重大事件或许病态；15%～20%的病征则会后期显现后背及腿部眼部的妨碍重大事件；用到很大mg的rhBMP-2亦与极高的新发恶病态或许病态关的。

■同期述评理应将“不人身病征”并作为足球员信仰的核心宾夕法尼亚州斯坦福大学针灸院全是吉（Carragee）等公共利益冲突与行业支助试验的局限病态对阅读而言，了解骨头细胞因子的生态学连续病态和通过行业支助的流行病学试验对新新技术顺利进行评估的局限病态十分重要。针对此次rhBMP-2的疑虑，其主要瑕疵在于，几乎所有试验的并作者除此以外在经济体制上与rhBMP-2生产商发挥作用相似之处，每项研究工作的支助资金除此以外的大过了2600万美元。批评者们相信，在当前的“的产品环境下”，一些流行病学研究工作者由于无法抵御巨大的经济体制公共利益正当而撰写了有偏倚的研究工作结果。正直的辩护与对科学知识里面立病态的担忧在脊骨研究者，有人则会辩称，我们都是诚实的专业人士，我们的里面立病态不能不反驳。但新闻界与公众则则会相信，行业获得的数百万美元低薪没法使你不再合理性公正地顺利进行评估，而做出更适于支助人的举动。目前为止，宾夕法尼亚州针灸界内部也提出理应支持怀疑论。他们提到，任何并作者受到经济体制支助的流行病学或荟萃分析都很多人回应，因为这种经济体制关连是引发研究工作偏倚的弱危险因素。对历史文献资料顺利进行评估必须要阐明其里面的经济体制关连。期刊月刊与述评随行审核、子系统流行病学和以证据为基础的流行病学提案等整套种概念已被相信“没法必要印行历史文献的合理性里面立病态”。但这种“没法必要印行历史文献的合理性里面立病态”的种概念却遭受了回应。就rhBMP-2重大事件而言，并作者除此以外由行业支助的13一段话全部经过了随行审核，但却不曾年度报告任何1例与用到rhBMP-2关的的过敏重大事件。并作为针灸专业人士，理应将“不人身病征”并作为足球员信仰的核心。撰写有偏倚的和讹误的研究工作是对病征危害的，带着不可言喻的一般来说公共利益顺利进行针灸研究工作是对病征危害的，像经营不善商业一样经营不善针灸印行报刊也是对病征危害的。

■专家点评维护病征保障必要药物安全病态《新英格兰针灸月刊》编委照日格三幅宾夕法尼亚州《脊骨月刊》上撰写的Carragee等的历史文献流行病学结果相异寻常。该月刊刊文这篇流行病学及关的华盛顿邮报社论，是为了保护参加流行病学试验和或许接受该产品病人的病征，以及今后或许参加流行病学试验和接受新药或新疗法病人的无数病征的保障、公共利益和健康，有重要的现实意义。这样的并作法，与该协会针灸期刊编辑委员则会（ICMJE）主张建立、并从2004年开始实施流行病学试验申请制度的用以一致：使试验方案、内容和过程等都极具竞争病态，能接受有关方面和公众的检验指派。也许有人则会说：rhBMP-2的原行业支助流行病学试验的年度报告是借此机会欺骗还是无论如何没有碰到副并作用和妨碍重大事件？这样的现象有无代表病态？而会代表病态，到什么程度？要搞清这些疑虑，需要并作大量深入细致的调查。参加流行病学试验的研究工作具体来说经常是按照比较严格的纳入和忽略标准选择的，其身体状况或许相对较好，而且若研究工作的样本量不大，一些不太常见的过敏显现的机则会或许相对小。我们理应当相信大多数医药行业是应有流行病学试验参加者的保障和公共利益，应有科学知识、应有事实的。但也许有个别的一般来说。Carragee等的流行病学和述评都说明了ICMJE大力倡导和实施的公开并作者公共利益冲突或公共利益关连的重要病态和必要病态。希望管理制度机构、医药行业和医疗专业人员倡议，建立或健全流行病学试验的管理制度和指派机制，保护广大病征的保障。信念对待新生事物谨慎对待流行病学工并作

林巧稚骨头科沈建雄在脊骨交融新技术方面，我国理应用较多的是继发病态骨头移植、同种异体骨头移植，及不及数状况下的异种异体骨头移植（小牛骨头）。由于价格低价等原因，目前为止rhBMP-2在国内理应用较不及。虽然一些大医院有所理应用，但发病较不及、随访时间粗，无法注意到像Carragee等在流行病学里面提到的各种过敏。如研究工作里面所说，外地后期运用于髋关节的研究工作也很不及注意到rhBMP-2关的过敏，只是随着获准上市，的大适理应证理应用增多，如理应用至颈椎等部位引发一些危及生命的水肿等状况起因才引起对其安全病态的关注。不久，再回顾以前研究工作结果时，才注意到了用到rhBMP-2关的的滑脱、下陷等状况。面对新生事物，人们也许习惯在开始时对其满怀希望，只关注其低成本而被忽视其好处，随着时间的不长才开始关注其好处，这是一个从感病态至信念的回归过程。对rhBMP-2亦是如此。当然，那13篇由行业支助的研究工作本身在试验设计、方法学上也发挥作用一定疑虑，引发了研究工作结果的偏倚。但对待rhBMP-2仍理应持合理性谨慎的心态，既承认其无论如何发挥作用加强骨头愈合的低成本，又要认识到其并作为异体蛋白或许引发炎症及排异加成，大mg用到还或许引发癌症等妨碍重大事件，其对化学物质的依然影响还不清楚。因此，在理应用rhBMP-2此前，要谨慎反思、权衡利弊。

编辑： 贞